Синдром Romano-Ward
Синдром Romano-Ward (Романо-Уорд) — наиболее частый вариант врожденного QT синдрома.
Распространенность порядка 1:7000, однако, учитывая часто встречающиеся асимптоматические варианты — может быть больше.
Синонимы
Это заболевание может встречаться под другими названиями. Наиболее частыми являются:
- Синдром длинного интервала QT без глухоты (Long QT Syndrome without Deafness)
- Аутосомально-доминантный синдром длинного интервала QT (Autosomal Dominant Long QT Syndrome)
- Синдром удлиненного интервала QT, тип 1 (Long QT Syndrome Type 1)
- LQTS1
- RWS
- Romano-Ward Long QT Syndrome
- Ward-Romano Syndrome
История
В 1963 Романо, а в 1964 Уорд сообщили о случаях аутосомально-доминантного наследования случаев врожденного синдрома удлинения интервала QT и внезапной кардиогенной смерти.
Генетические основы заболевания
Заболевание возникает при мутациях в следующих генах (см.: ghr.nlm.nih.gov):
Эти гены кодируют структуру миокардиальных ионных каналов, ответственных за транспорт положительно заряженных ионов Калия и Натрия. Мутации в любом из описанных генов приводят к каналопатии, нарушая нормальные потоки ионов, что приводит к нарушениям ритма, — характерному признаку синдрома.
Кроме того, с заболеванием ассоциирован ген:
В отличие от остальных генов, ответственных за развитие синдрома Romano-Ward, ген ANK2 не кодирует информацию о структуре какого либо ионного канала. Белок, кодируемый геном ANK2 — ankyrin-2, отвечает за включение в структуру мембраны кардиомиоцитов других белков, в частности ионных каналов. Мутации описанного гена приводят к развитию нарушений нормального функционирования каналов, что приводит к аритмиям.
Остается неясным приводит ли мутация гена ANK2 к развитию классического синдрома Романо-Ворд, или только к развитию сходного с ним симптомокомплекса.
Пути наследования и приобретения
Заболевание наследуется по аутосомально доминантному типу. Это означает, что для его возникновения, достаточно одной копии поврежденного гена. В большинстве случаев пациенты наследуют мутантный ген только от одного из родителей. В редких случаях происходит мутация de novo (в одном из описанных выше генов), это приводит к появлению случаев синдрома Романо-Уорд в семьях, где заболевание раньше не встречалось.